vegfa(vegfa突变什么意思)
NC表示人类基因组DNA的RefSeq。（链接序列）
NM表示mRNA的RefSeq。
NP表示蛋白质的RefSeq
查找基因的基本信息的方法如下:
根据文献中已知的基因ID如果你在文献中看到你感兴趣的基因，而且文中还提到了
基因在Genbank中的ID号，那就好办了，直接打开
，在Search后的下拉框中选择Nucleotide，把GenbankID号输入GO前面的文本框中，点“GO”，就可以找到了。(如GenBankaccessionnumbergi16151096)”。
2.根据已经获得的基因的相关信息进行查找，打开
/在search后面的下拉框中选择Gene，然后在中间的文本框中输入基因名称“VEGF”，点击GO。搜索结果出来了，点击箭头所指的Limits,Limits的意思其实就是高级检索，你可以在这里对检索词进行很多限制，这样能大大精简查询结果。我们接着来，在Limits这个界面，先选择查询的限定范围：先选Genename(基因名称)；然后再选择LimitbyTaxonomy（生物分类限定）中的Homosapiens（人类），然后再点击“GO”。直接点击基因名称“VEGFA”就可以看到有关基因的信息了。需要指出的是，在Genbank中，基因有很多别名（Aliases），和Genbank中记录的名称有可能不一致。比如在这里，VEGFA是Genbank中记录的基因名称，而它还有很多别名，比如MGC70609,VEGF（这就是我们要找的基因名称）,VEGF-A,VPF；还有，在这里可以看到该基因在染色体上的位置...再往下看，可以看到Genomicregions,transcripts,andproducts，这里显示了该基因在基因组中的位置，以及转录本的生成情况：就看见了目的基因的mRNA的链接（如NM_001025366.1）和蛋白质的链接（如NP_001020537.2）这里得说两句，有的基因也许只有一个编码序列，但有的基因有很多的mRNA剪接体，但都是归在一个基因名称下面。比如，在VEGF基因下面有7个序列，分别是vascularendothelialgrowthfactorAisoforma,isoformc,isoformd,isoforme,isoformf,isoformg,isoformbprecursor，就需要根据查阅的文献以及在这些基因序列后面的解释来确定了。如果我想找的基因是第一个序列即isoforma,就可以点击NM_001025366.1，
<h2>2021年国内药物研发最为关注的热门靶点有哪些？近年来国内新药研发受国内政策和市场的影响，药物研发突飞猛进，在丰富老靶点药物管线的同时，新靶点药物的研发投入更是紧锣密鼓的进行着，伴随着医药政策的成熟，国内创新药企及海外企业的入场，促使国内老牌药企转型为创新型药企。
据中国Ⅰ类新药靶点白皮书的热门靶点分析，在目前上市和在研药物靶点中，2021年有5大热门靶点，吸引药企纷纷布局，分别为PD-L1、PD-1、VEGFR、Claudin18.2、CD3。
PD-L1
1、主要作用机制
PD-L1是PD-1的配体，可以在多种上皮细胞和造血细胞中表达。它们的主要作用在于在肿瘤微环境中，PD-1/PD-L1信号通路激活可使T细胞免疫效应降低，介导肿瘤免疫逃逸。PD-L1已被发现在辅助性细胞中表达，对肿瘤免疫有一定的治疗作用。
2、代表药物
中国Ⅰ类新药靶点白皮书显示，目前国产上市的PD-L1药品共2种，分别是基石药业的舒格利单抗和康宁杰瑞药业的恩沃利单抗，PD-L1在单抗、双抗、小分子化药等领域均有企业布局；新药申请在统计期内数量排名逐步上升，PD-L1处于临床前的药物数量最多，首次申请新药数量在2021年达到24个。
中国1类新药靶点白皮书
中国1类新药靶点白皮书
1、主要作用机制
PD-1（程序性死亡受体1），也称为CD279（分化簇279），是一种重要的免疫抑制分子。通过向下调节免疫系统对人体细胞的反应，以及通过抑制T细胞炎症活动来调节免疫系统并促进自身耐受。这可以预防自身免疫性疾病，但它也可以防止免疫系统杀死癌细胞。
2、代表药物
国内上市6款国产PD-1药物，分别是恒瑞医药的卡瑞利珠单抗、正大天晴/康方生物的派安普利单抗、誉衡生物的赛帕利单抗、君实生物的特瑞普利单抗、百济神州的替雷利珠单抗、信达生物的信迪利单抗。在2016-2021年国内PD-1上市药物最多，在全新的肿瘤治疗模式，狂揽数十个肿瘤适应症、低毒副作用、联合用药基石……一时间“治愈神话”不断，市场行情一路高歌猛进。
中国1类新药靶点白皮书
中国1类新药靶点白皮书
小结：作为近年来最火的靶点PD-1/PD-L1，依旧是业内关注的焦点，但国内PD-1/PD-L1单抗数量繁多，赛道拥挤，多家企业布局这一领域，据药融云数据库显示，目前国内已上市PD(L)-1单抗共有10款产品，包括8款PD-1单抗（6款国产，2款进口）和4款PD-L1（2款国产，2款进口），在国家医保谈判中大幅度的降价纳入医保目录，竞争压力又不断增大，PD(L)-1单抗的年化费用也在持续降低。
国内企业纷纷调整战略，比如百奥泰在2021年3月宣布终止BAT1306（即重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液）临床试验。在披露BAT1306项目终止原因时，百奥泰指出，从各家PD-1单抗的临床数据来看，预计未来2~3年，全球上市的PD-1产品可能超过20个，国内又是PD-1竞争最激烈的地区，据药融云数据库统计，全球154个PD-1产品中85个由中国企业研发或合作开发，占比达到55%，国内赛道拥挤，使得国内企业纷纷调整战略。
VEGFR
1、主要作用机制
血管内皮生长因子（VascularEndothelialGrowthFactor，VEGF），是细胞内刺激血管生成的信号蛋白，具备促进血管新生和再生的功能。VEGF通过与细胞膜表面的血管内皮生长因子受体（VEGFR，又称酪氨酸激酶受体）结合，通过一系列信号通路传导产生生物学效应最终导致血管生成。VEGF家族主要包括5种：VEGFA、VEGFB、VEGFC、VEGFD、VEGFE。
1971年Folkman首次提出了肿瘤性血管生成理论，肿瘤的生长依赖于肿瘤的血管生成。VEGF（VEGFR）靶点抗体通过特异性结合VEGF（VEGFR），从而抑制下游信号通路，实现抑制血管生成的目的。
2、代表药物
据中国1类新药靶点白皮书显示目前国产上市VEGFR靶向药共5种分别是正大天晴的安罗替尼、恒瑞医药的吡咯替尼、和黄医药的呋喹替尼、康弘药业的康柏西普、和黄医药的索凡替尼等，VEGFR家族在2016年到2021年保持了较高的热度。
小结：VEGFR小分子抑制剂大多是多靶点抑制剂，具有广泛的适应症，包括胃癌、肝癌和肾细胞癌等大癌种。VEGFR小分子抑制剂的适用症较广，选择合适的领域进行推广，对销量的提高有重要影响。例如，安罗替尼，其第一个适应症是三线NSCLC，之前几乎是空白市场，药物的销量迅速增长。
中国1类新药靶点白皮书
Claudin18.2
1、主要作用机制
Claudins是一个蛋白质家族，其作用是维持控制细胞间分子交换的紧密连接。广泛分布于胃、胰腺和肺组织，可用于诊断和治疗。CLDN18.2亚型是一种胃特异性亚型，自从Sahin发现CLDN18.2是一种高度选择性的分子，并且只在癌细胞中广泛表达，它就成为一种理想的靶点。CLDN18.2通常埋藏在胃粘膜中，正常组织中的单克隆抗体基本上接触不到，恶性肿瘤的发生会导致紧密连接的破坏，使肿瘤细胞表面的CLDN18.2表位暴露出来，成为特定的靶点。
2、代表药物
Claudin18.2为填补胃癌靶向治疗多年空白的新兴靶点，自2019年国内企业首次注册申报以来，热度持续增长；目前共16款药物获批临床，研发阶段最高的药物处于临床二期，该靶点成为近年来药企们争相研发的方向之一。
小结：我国胃癌患病人数为48万例，位列全球前三，胃癌领域的热门靶点Claudin18.2，就是当下研发扎推的一个热门靶点，国内研发进度最高为临床二期，Claudin18.2作为极具前景的肿瘤靶向治疗靶点，众多创新药企争相布局，成为必争之靶点高地。
中国1类新药靶点白皮书
1、主要作用机制
CD3抗原作为T细胞表面的重要标志，是由四条蛋白链（CD3γ、CD3δ、CD3ε、CD3ζ）组成的蛋白复合物结构。T淋巴细胞活化是免疫应答的基础，T淋巴细胞活化需要双信号的刺激。第一信号为特异性抗原识别信号，即APC表面的MHC-抗原肽复合物和TCR-CD3复合物结合，将刺激信号传入细胞内，第二信号为协同刺激信号，即APC表面协同刺激分子和T细胞表面系统刺激分子如CD8等结合。
2、代表药物
CD3是双抗药物研究的主流靶点，据药融云数据库显示，全球首个获批上市的双抗药物卡妥索单抗即是针对该靶点的，据了解目前国内最高研发阶段为临床二期，共13种药物正在研发。
小结：CD3抗原在T细胞的活化、增殖等过程具有重要作用。通过CD3ε可以介导T细胞特异性攻击癌细胞，是T细胞导向的双特异性抗体（bsTCEs）主要作用机制。目前各个研发公司的双抗平台，都对T细胞导向的双特异性抗体（bsTCEs）进行了布局。总体来讲对于抗CD3ε端，目前以单价为主，适中的亲和力，来降低毒性问题。癌细胞靶点端，各家公司的肿瘤抗原各有不同。目前数据显示，血液瘤对应的靶点发展较快，实体瘤对应靶点发展较慢，需要继续深入研究，从分子设计和肿瘤微环境等方面解决毒性问题。
中国1类新药靶点白皮书
总体来说国产热门靶点中，都是针对肿瘤研发靶点，其中PD-1/PD-L1是目前国内非常火热的靶点，但布局药企众多，赛道拥挤，药企在研发立项时应结合自己公司实力判断是否投入，或转其它赛道；其中Claudin18.2靶点为目前比较热门的胃癌类靶点，国内最高研发阶段在临床二期是极具前景的研发，众多药企争相布局，成为必争靶点格局；VEGFR在近几年一直保持高强度热度；以及CD3血液瘤对应的靶点发展较快，实体瘤对应靶点发展较慢，需要继续深入研究。
